WSR043 Die Reise von Wirkstoffen: Aufnahme, Verteilung und Metabolisierung

Diesmal haben Ursula Pfeiffer, Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp die Reise der Wirkstoffe fortgesetzt. Nachdem sie in der Episode WSR041 Die Reise von Wirkstoffen und der HAMLET Komplex, die Applikation und die Freisetzung besprochen hatten, diskutierten sie diesmal, wie Wirkstoffe aus dem Dünndarm aufgenommen werden.

Kornfeld bei Standorf im Taubertal.
Kornfeld bei Standorf im Taubertal. Quelle: Bernd Rupp

In der Regel werden Wirkstoffe durch passive Mechanismen vom Dünndarm in das Blut aufgenommen. Entscheidend für  diesen Schritt sind die Zellmembranen der Zellen, die überwunden werden müssen. Hans-Dieter beschreibt die Zellenmembran  als Kornfeld, da die Moleküle der Membran nicht  über direkte chemische Bindungen verknüpft sein dürfen, um einem Wirkstoffmolekül die Möglichkeit zu geben, diese zu durchdringen.

Außerdem werden auch Themen wie First Pass Effekt bzw. Metabolisierung in der Leber, Verteilung über die Blutbahn und Ausscheidung durch die Niere angesprochen. Diese Schritte definieren die Menge des Wirkstoffs, welche für die Wirkung zur Verfügung steht.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Begrüßung

Ergänzung zur Reise eines Wirkstoffes Teil 1

Die Oberfläche des Dünndarms

Darmlänge

Aufnahme des Lactalbumins bei HAMLET

Wirkung von HAMLET

    • Sarkom – Wikipedia Artikel
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Debinski W, Tatter SB. Convection-enhanced delivery for the treatment of brain tumors. Expert Rev Neurother. 2009 Oct;9(10):1519-27. doi: 10.1586/ern.09.99
    • Apoptose – Wikipedia Artikel

Zu Caspasen und Proteasom

Lactalbumin im Magen

    • Magen – Wikipedia Artikel
    • pH-Wert – Wikipedia Artikel
    • Ölsäure – Wikipedia Artikel
    • Endozytose – Wikipedia Artikel
    • Rekombinantes Protein – Wikipedia Artikel
    • HAMLETPharma – Homepage (engl.)
    • HAMLETPharma (studien) – Homepage (engl.)
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Svensson M. et al. (2002) Hamlet — A Complex from Human Milk that Induces Apoptosis in Tumor Cells but Spares Healthy Cells. In: Davis M.K., Isaacs C.E., Hanson L.Å., Wright A.L. (eds) Integrating Population Outcomes, Biological Mechanisms and Research Methods in the Study of Human Milk and Lactation. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 503. Springer, Boston, MA. DOI: 10.1007/978-1-4615-0559-4_14
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Mossberg AK, Hun Mok K, Morozova-Roche LA, Svanborg C. Structure and function of human α-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET)-type complexes. FEBS J. 2010 Nov;277(22):4614-25. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07890.x. PMID: 20977665.
    • wissenschaftlicher Artikel (open access):  Fischer W, Gustafsson L, Mossberg AK, Gronli J, Mork S, Bjerkvig R, Svanborg C. Human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET) kills human glioblastoma cells in brain xenografts by an apoptosis-like mechanism and prolongs survival. Cancer Res. 2004 Mar 15;64(6):2105-12. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2661. PMID: 15026350.

Die Reise des Wirkstoff Teil 2

 

Vom Blut in die Leber

Prodrug

Die Eiweißbindung

Exkurs „van-der-Waals Interaktion“

Metabolisierung und Ausscheidung

Der Codein Exkurs

Der Diazepam Exkurs

Die Blut-Hirn-Schranke

Definition Halbwertzeit und Bioverfügbarkeit


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