In dieser Episode spricht Bernd Rupp mit Dr. Markus Barden vom Leibniz-Institut für Immuntherapie am Universitätsklinikum Regensburg. Markus Barden ist Postdoc in der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Hinrich Abken und forscht im Bereich der genetischen Immuntherapie, insbesondere daran, wie CAR-T-Zellen ihre Zielstrukturen noch präziser erkennen können.

Zu Beginn erklärt Markus, was eine CAR-T-Zelle ausmacht, wie T-Zellen Zielstrukturen identifizieren und welche Reaktionen darauf folgen. Er beschreibt die Entwicklung der CAR-T-Zelltechnologie von der ersten Generation bis hin zu den aktuellen Konstrukten der vierten Generation, den sogenannten TRUCKs. Diese werden am LIT entwickelt und in die klinische Anwendung überführt. TRUCKs können nicht nur Tumorzellen erkennen und eliminieren, sondern zusätzlich Zytokine freisetzen, um weitere Immunzellen zu rekrutieren, die die Krebsbekämpfung unterstützen.
Abschließend besprechen Markus und Bernd, wie neue CAR-T- oder TRUCK-Konstrukte für die Therapie solider Tumore den Weg vom Labor über die Produktion bis in die klinische Anwendung finden.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
Was sind CAR-T-Zellen?
-
- CAR-T-Zell-Therapie – Wikipedia Artikel
- T-Lymphozyt – Wikipedia Artikel
- Chimäre – Wikipedia Artikel
- Antikörper – Bindungsdomäne – Wikipedia Artikel
- Antikörper – Wikipedia Artikel
- T-Zell-Rezeptor – Wikipedia Artikel
- Transmembrandomäne – DocCheck Flexikon
- Effektor (Physiologie) – Wikipedia Artikel
- Tumor – Wikipedia Artikel
- Autoimmunerkrankung – Wikipedia Artikel
- Entzündung – Wikipedia Artikel
Die T-Zell Signal Domäne
-
- Signaltransduktion – Wikipedia Artikel
- Zelig Eshhar – Wikipedia Artikel
- Gideon Gross – Wikipedia Artikel
- wissenschaftlicher Artikel (open access): Eshhar Z, Waks T, Gross G. The emergence of T-bodies/CAR T cells. Cancer J. 2014; 20(2): 123-6. doi: 10.1097/PPO.0000000000000027 .
- wissenschaftlicher Artikel (open access) Review: Abken H. Building on Synthetic Immunology and T Cell Engineering: A Brief Journey Through the History of Chimeric Antigen Receptors. Hum Gene Ther. 2021 Oct;32(19-20):1011-1028. doi: 10.1089/hum.2021.165 .
- CD3-Rezeptor – Wikipedia Artikel
Effektorfunktionen einer T-Zelle
-
- Zytokin – Wikipedia Artikel
- Interferon gamma – Wikipedia Artikel
- Interleukin-2 (IL2) – Wikipedia Artikel
- Proliferation – Wikipedia Artikel
- Zytolyse – Wiktionary
- Immunologische Synapse – Wikipedia Artikel
- wissenschaftlicher Artikel (open access): Barden M, Holzinger A, Velas L, Mezősi-Csaplár M, Szöőr Á, Vereb G, Schütz GJ, Hombach AA, Abken H. CAR and TCR form individual signaling synapses and do not cross-activate, however, can co-operate in T cell activation. Front Immunol. 2023; 14: 1110482. doi: 10.3389/fimmu.2023.1110482 .
- Perforin – Wikipedia Artikel
- Granzym B – DocCheck Flexikon
- Apoptose – Wikipedia Artikel
Einsatz in der Therapie
-
- Food and Drug Administration – Wikipedia Artikel
- Maligne hämatologische Erkrankung – Wikipedia Artikel
- Emily Whitehead – Cancer Research Institute
- Leukämie – Wikipedia Artikel
Herausforderungen der CAR-T-Zelltherapie
-
- CD19 – Wikipedia Artikel
- Lymphatisches System – Wikipedia Artikel
- Knochenmark – Wikipedia Artikel
- Antigen – Wikipedia Artikel
- B-Zellen – Wikipedia Artikel
- Rezidiv – Wikipedia Artikel
Persistenz der CAR-T-Zellen
-
- Persistenz – Wiktionary
- Immungedächtnis – Wikipedia Artikel
Wie vermehren sich CAR-T-Zellen?
-
- Zytokinsturm – Wikipedia Artikel
- SARS-CoV-2 – Wikipedia Artikel
- Artikel (open access) mit den Abbildungen zu den unterschiedlichen CAR-T-Cell Archtiekturen: Holzinger A., Barden M., Abken H.: CARs, TRUCKs und die nächste Generation der T-Zell-Therapie. 2024, url: cars-trucks-461106
Stopp der CAR-T-Zell Vermehrung
-
- Kostimulator – Wikipedia Artikel
- CD28 – Wikipedia Artikel
- 4-1BB oder CD137 – Wikipedia Artikel (englisch)
- Homöostase – Wikipedia Artikel
Einschleusen des CARs in eine T-Zelle
-
- Viraler Vektor oder Gentransfer – Wikipedia Artikel
- CRISPR/Cas-Methode – Wikipedia Artikel
- Sleeping Beauty transposon system – Wikipedia Artikel (englisch)
- Genexpression – Wikipedia Artikel
- Transient – Wikipedia Artikel
Selektion der Zielstruktur
-
- cellwiki.net – Homepage
- Immunescape – Wikipedia Artikel
- Immunevasion – Wikipedia Artikel
- Prodrug – Wikipedia Artikel
- Autolog – Wikipedia
- Allogen – Wikipedia
Entwicklungsstufen der CAR-T-Zellen
-
- Cluster of Differentiation – DocCheck Flexikon
- CD3 zeta chain – Wikipedia Artikel (englisch)
- Signalkaskade – DocCheck Flexikon
- wissenschaftlicher Artikel (open access): Harrer DC, Li SS, Kaljanac M, Barden M, Pan H, Abken H. Fine-tuning the antigen sensitivity of CAR T cells: emerging strategies and current challenges. Front Immunol. 2023; 14: 1321596. doi: 10.3389/fimmu.2023.1321596 .
Was ist 41BB?
-
- Burn-out – Wikipedia Artikel
Messung der T-Zell Effektivität
-
- In vitro – Wikipedia Artikel
- Lyse (Biologie) – Wikipedia Artikel
- Zytotoxizität – Wikipedia Artikel
Übergang zu den soliden Tumoren
-
- HER2 – DocCheck Flexikon
- Brustkrebs oder Mammakarzinom – Wikipedia Artikel
- Kolorektales Karzinom – Wikipedia Artikel
- Fibroblast – Wikipedia Artikel
- Endothel – Wikipedia Artikel
- Zellmigration – Wikipedia Artikel
Wer eliminiert den Tumor?
-
- Hinrich Abken – Homepage
4. Generation der CAR-T-Zellen
-
- wissenschaftlicher Artikel (open access): Chmielewski M.; Abken H.: TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015; 15(8): 1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430
- Payload oder Nutzlast – Wikipedia Artikel
Nachtrag 3. Generation der CARs
-
- doppelte Costimulation – DocCheck Flexikon
Das drei Signal Paradigma
-
- konstitutiv – Wiktionary
- induzierbar – Wiktionary
Aufgaben des Zytokins
-
- cis- – Wiktionary
- trans- – Wiktionary
- Interleukin 18 – Wikipedia Artikel
- Interferon-gamma – Wikipedia Artikel
- Makrophage – Wikipedia Artikel
- NK-Zelle – Wikipedia Artikel
- WSR060 Natürliche Killerzellen und das Immunsystem bei der Arbeit – Interview mit Prof. Dr. Carsten Watzl – Link zur Episode
TRUCKs in der Klinik und im Mausmodell
-
- GD2 – Wikipedia Artikel
- Glioblastom – Wikipedia Artikel
- Neuroblastom – Wikipedia Artikel
- Xenograft – Wikipedia Artikel
- Eradikation – Wiktionary
Weitere Payload für den TRUCK
-
- Antikörper – Wikipedia Artikel
- ScFv-Fragment (single chains) – Wikipedia Artikel
- wissenschaftlicher Artikel (open access): Barden M, Elsenbroich PR, Haas V, Ertelt M, Pervan P, Velas L, Gergely B, Szöőr Á, Harrer DC, Bezler V, Holzinger A, Friis RUW, Vereb G, Schütz GJ, Schoeder CT, Hombach AA, Abken H. Integrating binding affinity and tonic signaling enables a rational CAR design for augmented T cell function. J Immunother Cancer. 2024; 12(12): e010208. doi: 10.1136/jitc-2024-010208 .
- Immuncheckpoint-Inhibitor – Wikipedia Artikel
- Programmed cell death protein 1 (PD1)
- Programmed Cell Death 1 Ligand 1 (PDL-1) – Wikipedia Artikel
Limitationen und Nebenwirkungen des CAR Systems
-
- Krebsstammzelle – Wikipedia Artikel
Targeting des CARs oder TRUCKs
-
- Durchflusszytometrie – Wikipedia Artikel
- Konfokalmikroskop – Wikipedia Artikel
Bench to Bedside
-
- Translationale Medizin – Wikipedia Artikel
- Gute Herstellungspraxis (GMP) – Wikipedia Artikel
- Phase-I-Studie – DocCheck Flexikon
Markus Werdegang
-
- Studium der Medizin – Wikipedia Artikel
- Universität zu Köln – Wikipedia Artikel
- Medizintechnik – Wikipedia Artikel
- Induzierte pluripotente Stammzelle – Wikipedia Artikel
- Präklinik – Wikipedia Artikel
- Praktisches Jahr – Wikipedia Artikel
- Approbation – Wikipedia Artikel
Markus Lieblingsmolekül oder Lieblingswirkstoff
-
- T-Zellen – Wikipedia Artikel
Wir danken Dr. Markus Barden für seine Zeit und die wertvollen Einblicke in sein Forschungsgebiet.
Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter info@wirkstoffradio.de, in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über Twitter @wirkstoffradio, bei Mastodon unter @wirkstoffradio@podcasts.social oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.
Wirkstoffradio-Feedback-Telefon +49 (0)30 746 910 64
In unserem Fanshop können sich Hörer:Innen mit Wirkstoffradio Merch wie T-Shirts, Hoodies, Basecaps aber auch Tassen und Einkaufsbeutel ausstatten.

Wirkstoffradio ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung - Keine Bearbeitungen 4.0 International Lizenz.

