WSR088 LNDW 2025: Depression & intrinsisch unstrukturierte Proteine

Diese Episode wurde am 28.06.2025 im Rahmen der Lange Nacht der Wissenschaften in Berlin aufgenommen. Dafür trafen sich Bernd Rupp, Dr. Sigrid Milles und Prof. Dr. Ralf Schülein vom Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP) auf einer Bühne im MDC.C, um live über zwei Themen zu sprechen: „Depressionen und antidepressive Therapien“ sowie „Die faszinierende Welt intrinsisch unstrukturierter Proteine“.

Portraits von Dr. Sigrid Milles und Prof. Dr. Ralf Schülein.
Links Dr. Sigrid Milles, rechts Prof. Dr. Ralf Schülein. Quelle: Wirkstoffradio.

In der ersten Hälfte spricht Bernd mit Ralf über Depressionen. Nach einer kurzen Definition und einem Überblick darüber, wie Depressionen diagnostiziert werden, gehen die beiden auf die chemischen Prozesse im Gehirn ein und erläutern, wie die Wirkungsweise gängiger Antidepressiva erklärt wird. Darüber hinaus erklärt Ralf die aktuellen Fortschritte bei der Verwendung von Ketamin und Psilocybin zur Behandlung von bisher therapieresistenten Depressionen. Anschließend beantwortet er Fragen aus dem Publikum und geht dabei unter anderem auf den Einsatz von Psilocybin und Johanniskraut in der Behandlung von Depressionen ein.

In der zweiten Hälfte kommt Sigrid hinzu und stellt vor, was intrinsisch unstrukturierte Proteine sind. Sie erklärt die Rolle dieser Proteinklasse bei der Clathrin-vermittelten Endozytose und wie ihre Forschungsgruppe deren Funktion untersucht.

Zum Abschluss berichtet Sigrid noch, wie sie dazu kam, sich ausgerechnet mit intrinsisch unstrukturierten Proteinen zu beschäftigen.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Begrüßung

Was ist eine Depression?

Was passiert im Gehirn?

Funktion der SSRI

Monoaminmangel Hypothese

Ketamin als Antidepressivum

Struktur von Ketamin.
Struktur von Ketamin. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Psilocybin

Struktur von Psilocybin
Struktur von Psilocybin, wird der blau markierte Phosphorsäurerest durch Hydrolyse abgespalten entsteht Psilocin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

1. Publikumsfrage

2. Publikumsfrage

3. Publikumsfrage

    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Ross S, Bossis A, Guss J, et al.: Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial. Journal of Psychopharmacology.: 2016; 30(12): 1165-1180. doi:10.1177/0269881116675512
    • Neuronale Plastizität – Wikipedia Artikel
    • Recreational Drugs Forschungsprojekte– Studien Seite Charité

4. Publikumsfrage

5. Publikumsfrage

Begrüßung Dr. Sigrid Milles

Dr. Sigrid Milles – Homepage

Was sind intrinsisch unstrukturierte Proteine?

Wie werden unstrukturierte Proteine beobachtet?

Welche Aufgaben haben IUPs?

Was ist Endocytose?

    • Endozytose – Wikipedia Artikel
    • Vesikel – Wikipedia Artikel
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Papagiannoula A, Vedel IM, Motzny K, Tengo M, Saiti A, Milles S. Promiscuous and multivalent interactions between Eps15 and partner protein Dab2 generate a complex interaction network. Nat Commun. 2025; 16(1): 7783. doi: 10.1038/s41467-025-63090-1
Der Adapterproteinkomplex AP2 (rot) interagiert mit der intrinsisch ungeordneten Domäne von AP180 im Zusammenhang mit der Clathrin-vermittelten Endozytose. Quelle: Dr. Carlos A. Elena-Real

Matrixhypothese für die IDPs

Selbstorganisierendes Verhalten der IDPs

Exkurs: die Rolle von IDP im Masernvirus

    • Masernvirus – Wikipedia Artikel
    • Nukleoprotein – Wikipedia Artikel
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Milles S, Jensen MR, Lazert C, Guseva S, Ivashchenko S, Communie G, Maurin D, Gerlier D, Ruigrok RWH, Blackledge M.: An ultraweak interaction in the intrinsically disordered replication machinery is essential for measles virus function. Sci Adv. 2018; 4(8): eaat7778. doi: 10.1126/sciadv.aat7778.
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Guseva S, Milles S, Jensen MR, Salvi N, Kleman JP, Maurin D, Ruigrok RWH, Blackledge M.: Measles virus nucleo- and phosphoproteins form liquid-like phase-separated compartments that promote nucleocapsid assembly. Sci Adv. 2020; 6(14): eaaz7095. doi: 10.1126/sciadv.aaz7095.

Was wird an den IDPs gebunden?

    • Clathrin – Wikipedia Artikel
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Naudi-Fabra S, Elena-Real CA, Vedel IM, Tengo M, Motzny K, Jiang PL, Schmieder P, Liu F, Milles S. An extended interaction site determines binding between AP180 and AP2 in clathrin mediated endocytosis. Nat Commun. 2024; 15(1): 5884. doi: 10.1038/s41467-024-50212-4
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Malady BT, Papagiannoula A, Kamatar A, Sarkar S, Lebrun GT, Wang L, Hayden CC, Lafer EM, Owen DJ, Milles S, Stachowiak JC. Of condensates and coats – reciprocal regulation of clathrin assembly and the growth of protein networks. bioRxiv [Preprint]. 2025: 2025.05.13.653742. doi: 10.1101/2025.05.13.653742

Verbreitung der Endocytose

Was kann mit den verfügbaren Methoden beobachtet werden?

Wie Sigrid zu den IDPs kam?

Das Lieblingsmolekül von Sigrid

    • Ap180 – Wikipedia Artikel (englisch)

 

Wir danken Prof. Dr. Ralf Schülein und Dr. Sigrid Milles für ihre Zeit und die wertvollen Einblicke in ihr Forschungsgebiet.

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Bernd Rupp
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