WSR085 Lipidsenker: Statine, Ezetimib und Fibrate

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe zur Senkung des Cholesterinspiegels und der Triglyceridkonzentration im Blut.

Zu Beginn erläutern sie die verschiedenen Transportformen von Lipiden im Blut sowie die Biosynthese von Cholesterin in Zellen, insbesondere in der Leber. Dabei gehen sie auf zentrale Zwischenprodukte und deren strukturelle Besonderheiten ein, um daraus die Angriffspunkte der wichtigsten Wirkstoffgruppen zur Lipidsenkung herzuleiten.

Vergleich der räumlichen Strukturen der aktiven Form von Lovastatin (grün) und HMG-CoA (grau). Sauerstoffatome sind rot, Stickstoffatome blau, Phosphoratome orange und explizit dargestellte Wasserstoffatome cyanfarben hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Im Fokus stehen insbesondere die Statine und Fibrate. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp beleuchten ihre historische Entwicklung und chemischen Strukturen. Anhand eines detaillierten Strukturvergleichs von Lovastatin und HMG-CoA zeigt Hans-Dieter, welche Molekülteile für die selektive Bindung an die HMG-CoA-Reduktase entscheidend sind und wie strukturelle Variationen die Bindungsaffinität beeinflussen können.

Zum Abschluss kündigt Bernd das Live-Podcasting-Event zur Langen Nacht der Wissenschaften 2025 in Berlin an. Dort werden sie gemeinsam mit Sigrid Milles und Ralf Schülein spannende wissenschaftliche Themen besprechen – etwa intrinsisch unstrukturierte Proteine und aktuelle Ansätze in der Therapie von Depressionen. Wir freuen uns auf euren Besuch!

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Einführung Lipidsenker

Neutralfette und freie Fettsäuren

Phospholipide

Cholesterol

Struktur von Cholesterol; Quelle: Wirkstoffradio.

Fetttransport im Blut

Lipoprotein Typen

Cholsäure

Struktur der Cholsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Cholesterol Aufnahme und Biosynthese

Hydroxymethyl-Glutarsäure

Struktur der HMG-CoA, der Hydroxy-Methyl-Glutarylsäure Rest ist blau markiert. Quelle: Wirkstoffradio.

CoenzymA

Struktur von Acetyl-Coenzym A: Das 3′-phosphorylierte Adenosindiphosphat ist blau markiert, Dihydroxy-dimethylbutansäure (orange) und β-Alanin (rot) bilden gemeinsam den Pantothensäure-Baustein. Cysteamin (grün) bildet den Anker für eine als Thioester aktivierte organische Säure, hier Essigsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

HMG-CoA Reduktase

Struktur von Mevalonsäure. Quelle: Wirkstoffradio.

IsoPentenol

Umlagerung vom Mevalonsäure zum Isopentenol. Quelle: Wirkstoffradio.

Tautomerie zum Dimethylallylol

Dimethylallylol – Wikipedia Artikel

Struktur von Isopentenol Tautomere. Quelle: Wirkstoffradio.

Farnesylol

Struktur von Farnesylpyrophosphat, die Diphosphorsäure (blau) dient im Körper zur Aktivierung des Alkohols. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Squalen

Struktur von Squalen. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Lanosterol

Struktur von Lanosterol. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

HMG-CoA-Reduktase Hemmer

Monacolin K

Lovastatin

Struktur von Lovastatin. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Aktivierung des Lovastatin

Struktur der Lovastatin Wirkform. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Hemmung der HMG-CoA-Reduktase

 

Vergleich der räumlichen Strukturen der aktiven Form von Lovastatin (grün) und HMG-CoA (grau). Sauerstoffatome sind rot, Stickstoffatome blau, Phosphoratome orange und explizit dargestellte Wasserstoffatome cyanfarben hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Statin Typen

Strukturelle Überlagerung von Cerivastatin (grau), der Wirkform von Lovastatin (grün), Atorvastatin (magenta) und Fluvastatin (orange). In der Darstellung von Cerivastatin sind Sauerstoff- (rot) und Stickstoffatome (blau) farblich differenziert; explizite Wasserstoffatome sind nicht berücksichtigt. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Nebenwirkungen der Statine

Fluvastatin

    • Indol – Wikipedia Artikel
Struktur von Fluvastatin, wobei die Isopropylgruppe (blau) und die para-Fluorophenylgruppe (rot) hervorgehoben sind. Quelle: Hans-Dieter Höltje

Ezetimib

Struktur von Ezetimib. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Anionenaustauscher Harze

Entdeckung der Clofibrinsäure

Struktur von Clofibrinsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Fibrate als PPARalpha-Aktivatoren

Wirkung des Clofibrates

Fenofibrat

Struktur von Fenofibrat. Die aus Clofibrinsäure übernommene Grundstruktur ist blau hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Bezafibrat

Struktur von Bezafibrat. Die aus Clofibrinsäure übernommene Grundstruktur ist blau hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Gemfibrozil

Struktur von Gemfibrozil. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Wechselwirkung mit PPARalpha

Nikotinsäure

Struktur der Nikotinsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Struktur von Nikotinsäure

Etofibrat

Struktur von Etofibrat. Die aus Clofibrinsäure übernommene Grundstruktur ist grün hervorgehoben, der Glycollinker ist rot und der Nikotinsäure Baustein blau. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Inositol-Nicotinat

Struktur von Inositol-Nicotinat. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Lange Nacht der Wissenschaften 2025

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Bernd Rupp
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Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter Höltje
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